57561-39-4 N-Boc-N-metil-amminoetanol

À una suluzione di 2-(methylamino)etanol (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) in CH2Cl2 (20 ml) hè aghjuntu Boc2O (1,48 g, 6,79 mmol), seguitu da agitazione à a temperatura di l'ambienti per 1 ora.A suluzione di reazione hè stata estratta cù salmuera è CH2Cl2.La couche organique ainsi obtenue est séchée sur MgSO4 et filtrée.Allora, u filtratu hè stata cuncentrata in vacuo per ottene u compostu di l'ughjettu (oliu incolore, quantitative);1H RMN (200 MHz, CDCl3) delta 3,74 (q, J= 10,5, 5,2 Hz, 2H) 3,25 (t, J= 5,2 Hz, 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);spettru di massa m/e (intensità relative) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Esempiu 38;N1-(3-Fluoro-4-(2-(1-(2-(metilammino)etil)-1H-imidazol-4-il)tieno[3,2-b]piridin-7-ilossi)fenil)-N3 -(2-metossifenil)malonamide (96);Passu 1: tert-butile 2-idrossietil (metil) carbamato (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) A una suluzione di 2-(metilammino)etanol (5,0 g, 67 mmol) in THF (50 ml) à RT hè aghjuntu Boc2O (15,7 g, 72 mmol) è a mistura di reazione hè stata agitata à RT per 4 ore.A mistura di reazzione hè stata cuncentrata à a secchezza è u compostu di titulu 97 hè stata utilizata direttamente in u passu prossimu senza purificazione supplementaria (11,74 g, 100% rendiment).MS (m/z): 176,2 (M+H).
Preparazione di l-2-[4-Bromo-2-(4-oxo-2-ftiotaioxo1hiazolidin-5-ylidenemefliyl)phenoxy]efliyl-3-efliyl-l-methylurea (Compoiotamd 161) Fase 1: Sintesi di t-butyl2- idrossietilmetilcarbamato;À una suluzione di 2-(methylamino)etanol (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) in CH2Cl2 (20 ml) hè aghjuntu BoC2O (1,48 g, 6,79 mmol), seguitu da agitazione à a temperatura di l'ambienti per 1 ora.A suluzione di reazione hè stata estratta cù salmuera è CH2Cl2.La couche organique ainsi obtenue est séchée sur MgSO4 et filtrée.Allora, u filtratu hè stata cuncentrata in vacuo per ottene u compostu di l'ughjettu (oliu incolore, quantitative); 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);spettru di massa m/e (intensità relative) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
2-(methylamino)ethanol (90,1 g, 1,2 mol) hè stata dissolta in 1,2 L di cloruru di metilenu, è BoC2O (218 g, 1 mol) hè stata aghjunta lentamente mentre agitava à 00C, seguita da a temperatura di l'ambienti per 3 ore.A mistura di reazzione hè stata lavata in sequenza cù 700 mL di una suluzione acquosa di clorur d'ammoniu saturatu, è 300 mL d'acqua.A mistura lavata hè stata disidratata cù sulfate di sodiu anidru è cuncentrata sottu una pressione ridutta, per ottene u compostu (a) (175 g, 1 mol, 100%) cum'è un oliu senza culore. TLC : Rf = 0,5 (50% EtOAc in Hex) visualizatu cù Ce-Mo stain1H NMR (600MHz, CDCl3) delta 1.47 (s, 9H), 2.88 (br s, IH), 3.41 (br s, 2H), 3.76 (br s, 2H).
90,1 g (1,2 mol) di 2-(methylamino)etanol sò stati dissoluti in 1,2 L di cloruru di metilene, 218 g (1 mol) di Boc2O sò stati lentamente aghjuntu à questu mentre a suluzione resultanti hè stata agitata à 0C, è a suluzione resultanti hè stata agitata à 0C. a temperatura di l'ambienti per 3 ore.A mistura di reazione hè stata lavata in sequenza cù 700 mL di una soluzione acquosa di cloruru d'ammoniu saturatu è 300 mL d'acqua, disidratata cù sulfate di sodiu anidru, è poi cuncentrata sottu pressione ridotta per ottene 175 g (1 mol) di un compostu d'oliu acromicu prutettu da u Gruppu Boc (rendimentu: 100%).[0140] 1H RMN (600MHz, CDCl3) delta 7,84 (br s, 2H), 7,76 (br s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (br s, 2H), 3,04 (d) , J = 15.0 Hz, 3H), 1.46 (d, J = 16.2 Hz, 9H) [0141] 90 g (0.514 mol) di u compostu ottenutu sò stati dissoluti in 1.5 L di tetrahydrofuran, 88.0 g (539 mol) di N- L'idrossiftalimide è 141 g (0,539 mol) di trifenilfosfina sò stati aggiunti à questu, 106 mL (0,539 mol) di diisopropyl azodicarboxylate sò stati lentamente aghjuntu mentre agitava a suluzione risultante à 0 C, è a suluzione risultante hè stata agitata per 3 ore mentre a temperatura era elevata. à a temperatura di l'ambienti.Dopu à a cuncentrazione di a mistura di reazzione sottu pressione ridutta, 600 mL di isopropylether hè aghjuntu à questu, a suluzione resultanti hè stata agitata à 0C per 1 ora, è l'ossidu di trifenilfosfina di tipu solidu biancu hè stata filtrata.U solidu hè stata lavata cù 200 mL di isopropylether rinfriscatu à 0C è cullate cù u primu filtratu, è u filtratu risultatu hè stata cuncentrata sottu pressione ridutta per ottene 198 g di una mistura di Composu XX è diisopropyl hydrazodicarboxylate in una proporzione di mistura di 10 à 15% (rendimentu: 120%).[0142] 1H RMN (600MHz, CDCl3) delta 7,84 (br s, 2H), 7,76 (br s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (br s, 2H), 3,04 (d) , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J = 16,2 Hz, 9H)